7月2日，东南大学附属中大医院耳鼻咽喉头颈外科柴人杰教授，联合多家单位在国际顶级医学期刊《自然·医学（Nature Medicine）》发表题为“腺相关病毒基因治疗常染色体隐性遗传性耳聋9型：一项单臂试验（AAV gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial）”的研究论文，报道了腺相关病毒（AAV）基因疗法在1.5至23.9岁跨年龄段常染色体隐性遗传性耳聋9型（DFNB9）患者群体展现出良好的长期安全性与有效性，并揭示5-8岁为可能最佳干预窗口期，这一发现具有重要临床指导价值。这一成果不仅是东南大学附属中大医院首次以第一单位和最后通讯单位在该期刊发表研究性论文，更让全球数百万遗传性耳聋患者看到了“听清世界”的希望。

AAV基因疗法：直击病因，给耳朵“换个好基因”
此次研究关注的常染色体隐性遗传性耳聋9型（DFNB9），是一种由耳畸蛋白（OTOF）基因突变导致的常染色体隐性遗传病。人体的内耳毛细胞就像“声音接收器”，而OTOF基因负责生产接收器上的“突触囊泡”——这是传递声音信号的关键结构。一旦该基因异常，信号无法从耳朵传到大脑，患者便会出现重度甚至极重度听力损失。
此前，这类患者的主要治疗方式是植入人工耳蜗。但人工耳蜗更像“声音转换器”，只能将声音转化为电信号刺激听觉神经，存在音质失真、噪声环境下识别困难等局限，难以让患者获得自然听觉体验。
与人工耳蜗不同，腺相关病毒（AAV）基因疗法的思路是“从根源解决问题”：利用AAV作为“基因载体”，将正常的OTOF基因精准递送到内耳毛细胞，修复受损的突触结构，让声音信号能自然传递。
10名跨年龄段患者试验：全年龄段有效，5-8岁效果惊艳
早在前期研究中，柴人杰教授团队与合作者已在非人灵长类动物和低龄儿童中验证了该疗法的安全性，部分患儿甚至恢复了接近正常的听力。然而，关键科学问题仍未解决：该疗法是否适用于大龄患者？是否存在最佳治疗年龄窗口？
为解答这些问题，柴人杰教授团队进一步在国内实施了多中心临床试验，包括山东省第二人民医院（山东省耳鼻喉医院）、南京大学医学院附属鼓楼医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院、第四军医大学西京医院，宁波市第二医院，首次纳入青少年及成人受试者，共招募10名1.5-23.9岁OTOF相关耳聋患者，涵盖幼儿、青少年和成人，通过12个月的随访，得出了令人振奋的结果：安全性有保障，副作用轻微。12个月内，患者仅出现162例轻度不良反应（如注射部位不适），无严重副作用，证实了疗法的长期安全性。
全年龄段听力显著改善。治疗前，患者平均需在106分贝（相当于电锯轰鸣）才能听见声音；治疗后，平均52分贝（正常对话音量）即可听清，62%的改善在治疗首月就已显现。青少年患者平均听力提升46分贝，成人提升36分贝，其中两名患者甚至实现了接近正常的言语理解能力。这意味着，即使是23岁的成年患者，也能通过治疗重新获得清晰交流的能力。
5-8岁或为“黄金治疗期”。该研究的另一个重要发现是：5-8岁儿童获益最为显著。相较于1-5岁的幼儿、青少年和成人，这一年龄段的患者在多个听力学指标中表现出更好的听力改善。这一有违直觉的临床发现令人意外——理论上，早期保留的内耳完整性和功能应预示更佳治疗反应，但这些发现表明，大脑处理新恢复声音的能力可能随年龄而异，其原因尚待探究。

基因疗法让遗传性耳聋患者重获新“声”
柴人杰教授告诉记者，一方面，基因疗法修复了听觉系统的“原生结构”，能带来更自然的声音体验。另一方面，青少年和成人也能通过治疗改善听力，打破 “仅幼儿可治”的局限。对临床而言，5-8岁或为最佳干预窗口期的发现，为医生制定个性化治疗方案提供了科学依据，让干预更精准、疗效最大化。总的来说，这项研究的重要发现不仅扩展了DFNB9基因治疗的治疗窗口，而且还指出了治疗的最佳年龄范围，可用于指导临床干预时间和策略制定。
该研究不仅为DFNB9型耳聋治疗开辟了新路径，更标志着中国在遗传性耳聋基因治疗领域已跻身国际前沿。未来，随着研究的深入，有望看到更多遗传性疾病被“基因疗法”攻克，让更多患者重获健康生活。
东南大学附属中大医院柴人杰教授、美国工程院院士加州大学欧文分校曾凡钢教授、山东省第二人民医院（山东省耳鼻喉医院）徐磊教授、南京大学医学院附属鼓楼医院高下教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院孙宇教授、第四军医大学西京医院查定军教授、瑞典卡罗林斯卡大学医院Maoli Duan教授为论文共同通讯作者。北京理工大学齐洁玉副教授，东南大学附属中大医院张李燕博士后、陆玲教授、谈方志副研究员、博士生陆宜成，南京大学医学院附属鼓楼医院程诚助理研究员为论文共同第一作者。
通讯员王倩刘敏程守勤现代快报/现代+记者刘峻梅书华

基因治疗跨年龄段耳聋获新突破，5-8 岁儿童获益显著